Антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов

АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ

Родоначальной клеткой Т-лимфоцитов, как и всех клеток крови, является полипотентная стволовая гемопоэтическая клетка. Её маркером является CD 34.

Ранние предшественники Т-лимфоцитов мигрируют из костного мозга в тимус, где происходит антигеннезависимая дифференцировка Т-клетокпод влиянием «клеток нянек», эпителиальных клеток тимуса, а так же гормонов тимуса (α- и β-тимозины, тимулин /сывороточный фактор тимуса/, тимопоэтин, тимический гуморальный фактор). Самыми ранними маркерами тимоцитов являются CD7, CD2. В тимусе Т-лимфоциты дифференцируются в иммунокомпетентные клетки и приобретают важную способность к распознаванию антигена. На их наружной мембране появляется (экспрессируется)особый рецептор — Т-клеточный рецептор(ТКР, англ. — TcR, T-cell receptor) для антигена. Причем для каждого антигена (эпитопа) в организме предназначен отдельный лимфоцит или его клональные дочерние лимфоциты-потомки, которые имеют специфичный антигену TcR. Тимоциты одновременно с TcR в процессе дифференцировки приобретают CD3, который тесно связан с Т-клеточным рецептором. CD3 необходим для передачи сигнала от ТКР в цитоплазму. На поверхности тимоцитов появляются также молекулы CD8 и CD4.Это двойные позитивные клетки, т.е. их фенотип (ТКР+, CD3+, CD4+, CD8+) и они α βМесто связывания антигена являются молодыми тимоцитами. По своему строению молекулы TcR (ТКР) напоминают иммуноглобулины (Fab-фрагмент) и состоят и альфа- и бета- цепей(TcR αβих подавляющее большинство) или гамма- и дельта- цепей (TcR γδ). αβ-и γδ– формы TcR весьма сходны по структуре. Каждая цепь ТКР состоит из двух областей (доменов): наружный вариабельный (V) , второй – константный (С). Отдельные гены кодирующие всю вариабельную область (V) α и β цепей TcR отсутствуют. Фрагменты вариабельных доменов кодируются тремя группами генов обозначаемых V, D, J. В клеточном геноме гены, кодирующие V-, J- и D-сегменты вариабельной области, представлены в виде многочисленных вариантов. Именно различные сочетания V-, J- и D-сегментов V области, образующиеся в процессе генной перестройки, называемой реаранжировкой, обеспечивают разнообразие молекул ТКР. Таким образом, ограниченное число генов (около 400) может кодировать рецепторы для почти бесконечного числа антигенов (многих миллионов). Причем различные комбинации генов V, D, J –сегментов — это только один из способов достижения многообразия антигенных рецепторов Т-лимфоцитов. Основная функция зрелых Т-лимфоцитов – распознавание чужеродных антигенных пептидов в комплексе с собственными антигенами главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) на поверхности антигенпрезентирующих клеток или на поверхности любых клеток-мишеней организма. Для выполнения этой функции Т-лимфоциты должны быть способны распознавать собственные антигены ГКГС. В то же время, Т- клетки не должны распознавать аутоантигены самого организма, связанные с собственными антигенами ГКГС. В связи с этим в тимусе молодые тимоциты проходят селекцию(«отбор»), TcR которых соответствует вышеуказанным условиям. Суть позитивной и негативной селекции состоит в следующем:

Позитивная селекция. Т-лимфоциты, ТКР которых обладает способностью распознавать HLA (молекулы ГКГС) стромальных клеток тимуса, выживают, а если нет – то гибнут путем апоптоза. Позитивная селекция – поддержка избирательной выживаемости. Таким образом, выживают только лимфоциты способные распознавать собственные HLA! И эта способность в последующем является важной в функционировании Т-клеток. Кроме этого в тимусе погибают путем апоптозааутореактивные лимфоциты (лимфоциты имеющие ТКР к антигенным детерминантам собственных тканей). Важно, что при контакте с эпителиоидными клетками тимуса Т-лимфоциты, реагирующие на «своё», разрушаются путем запуска апоптоза(запрограммированной клеточной смерти при активации через CD95 – Fas рецептор). Это отрицательная селекция. В итоге, исчезают аутореактивные клоны клеток и возникает толерантность (неотвечаемость) к «своему». В тимусе около 95 – 97% лимфоцитов погибают в результате процесса селекции. В последующем одна из молекул CD4 или CD8 утрачивается и клетки становятся зрелыми.

Клетки, сохранившие CD4являются Т-хелперами (Тh)и их ТКР распознает HLA II класса, а сохранившие CD8цитотоксическими Т-лимфоцитами и их ТКР обладает способностью распознавать HLA I класса. Из тимуса они мигрируют в периферические лимфоидные органы, где заселяют преимущественно Т-зависимые зоны. На одном Т-лимфоците только один вариант рецептора и только к одномуантигену. TcR прочно связан с CD3.

В частности в лимфоузлах – паракортикальную. Зрелые лимфоциты рециркулируют. Таким образом, АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ дифференцировка Т-лимфоцитов включает в себя пролиферацию, приобретение специфических маркеров Т-лимфоцитами и образование дифференцированных, зрелых субпопуляций, способных осуществлять характерные для той или иной субпопуляции функции (индукция иммунного ответа, его регуляция, цитотоксичность). В порцессе антигеннезависимой дифференцировки образуются лимфоциты, которые генетически детерминированы к взаимодействию с определенным антигеном и иммунному ответу на этот антиген.

АНТИГЕНЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ

Антигензависмая дифференцировка происходит в периферических органах иммунной системы, если Т-лимфоцит провзаимодействовал с антигеном. Начинается она с момента распознавания антигена и заканчивается образованием клона лимфоцитов, способных _____оказывать специфическое действие как по отношению к антигену, так и к другим иммунокомпетентным клеткам, вступившим во взаимодействие с антигеном. Причем хелперы и цитотоксические лимфоциты распознают антиген по-разному. Так, ХЕЛПЕРЫ(CD4–клетки) распознают АНТИГЕН в комплексе с HLA II КЛАССА, КИЛЛЕРЫ(CD8-клетки) — в комплексе антиген с HLA 1 КЛАССА. Распознавание антигена Т-хелпером является центральным процессом, как в гуморальном иммунном ответе, так и в усилении клеточной формы иммунного ответа.

Специфическими МАРКЕРАМИ для ВСЕЙ ПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ являются имеющиеся на наружной мембране этих клеток антигены CD 3.(Раньше использовался маркер CD 2— рецептор для эритроцитов барана, что не совсем корректно. Параметры CD антигенов смотри в приложении.)

Маркер Т-лимфоцитов — структура, которая свойственна только Т-лимфоцитам (всем субпопуляциям Т-лимфоцитов) – CD3.

СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ:

Тh лимфоциты. Примерно половина из числа циркулирующих Т-лимфоцитов несут на своей поверхности антиген CD4 .Эти Т-лимфоциты функционируют как ХЕЛПЕРЫ, то есть помощники (от англ. To help — помогать), «включающие» популяцию В-лимфоцитов в процесс выработки антител, а Т-эффекторы – в реализацию клеточного иммунитета. Т-хелперы опосредуют свою функцию гуморальными факторами — цитокинами, которые синтезируются этими лимфоцитами в ответ на антигенный стимул. Недостаточность хелперной функции Т-лимфоцитов, наблюдаемая при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД, одной из важнейших мишеней ВИЧ являются Т-лимфоциты хелперы), приводит к «неотвечаемости» организма на антигенную стимуляцию, что, в конечном итоге, способствует персистенции в организме человека микроорганизмов, развитию злокачественных новообразований и является причиной летального исхода.

Читайте также:  Химотрипсин (Chymotrypsin) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочны

Т-хелперы (Th)– стимулируют пролиферацию и дифференцировку как Т-, так и В-лимфоцитов, выделяя цитокины. В зависимости от того, какие цитокины они продуцируют (в зависимости от цитокинового профиля) среди них различают:

Th1(Т-хелперы первого типа), выделяют ИЛ-2 и γ-интерферон, и в итоге обеспечивают реакции Т-клеточного иммунитета – стимулируют иммунный ответ против внутриклеточных бактерий, противовирусный, противоопухолевый, трансплантационный иммунитет.

Th2(Т-хелперы второго типа), секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13и стимулируют синтез антител, способствуют развитию гуморального иммунного ответа против внеклеточных бактерий, их токсинов, а также образование IgE-антител. Между Th1 и Th2 существует антагонизм: при повышении активности одних, угнетается функция других. В итоге преобладает Т-клеточный (Th1→ T киллеры) или В-клеточный (Th2 →В-лимфоциты →антитела) иммунитет, что во многом зависит от вида антигена. Таким образом, Т-хелперы выполняют хелперно-регуляторную функцию во взаимодействии иммунокомпетентных клеток, направленную на развитие эффекторной фазы иммунного ответа. Именно от Th зависит будет преобладать гуморальный или клеточный иммунный ответ.

Тk. Среди субпопуляций Т-лимфоцитов различают эффекторные клетки. В связи с тем, что эти эффекторные клетки способны специфически разрушать клетки-мишени, их называют ЦИТОТОКСИЧЕСКИМИ Т-ЛИМФОЦИТАМИ, или Т-КИЛЛЕРАМИ — убийцами (от англ. to kill — убивать). Т-киллер — одна из основных эффекторных клеток клеточноопосредованного иммунитета, которая наряду с другими клетками способна осуществлять лизис клеток мишеней. Роль Т-киллеров очень велика в реализации трансплантационного иммунитета, развитии аутоиммунных заболеваний, в противоопухолевой защите. Тk-лимфоциты (CD8+ клетки) составляют около 20 – 25% от числа циркулирующих Т-лимфоцитов (абсолютноеколичество — 500 – 1200 в 1 мм3 (мкл)), они несут маркерный антиген CD8. Макромолекула CD8 служит корецептором для антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса (ГКГС-1). Активированные антигеном цитотоксические клетки – Т-киллеры связываются с антигенами на поверхности клеток и, выделяя белок перфорин, разрушают их. При этом Т-киллер остается жизнеспособным и может разрушать следующую клетку. Действие перфорина подобно МАК системы комплемента. Белок перфорин, полимеризуясь в мембране клетки-мишени, образует поры – каналы, тем самым, вызывая её осмотический лизис. Кроме того, цитотоксический Т-лимфоцит через пору, образованную перфорином в клетке-мишени, вбрасывает гранзимы (ферменты – сериновые протеазы), которые запускают программу апоптоза. Установлено также, что своё цитотоксическое действие Т- лимфоциты могут реализовывать путем экспрессии FasL и с его помощью индуцировать Fas-опосредованный апоптоз мишени.

«Наивные» Т-лимфоциты – это те лимфоциты, которые не встретились с антигеном и они составляют часть общего пула рециркулирующих Т-клеток.

Т-клетки иммунологической памяти– это долгоживущие лимфоциты, потомки клеток, встречавшихся с антигенами и сохраняющие к ним рецепторы. Т-ЛИМФОЦИТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ — после стимуляции антигеном способны сохранять информацию о нем до 10—15 лет и передавать ее другим клеткам. Эти клетки защищены от апоптоза. Благодаря наличию в организме Т-клеток памяти обеспечивается ускоренный иммунный ответ по вторичному типу при повторном попадании данного антигена в организм. Этим объясняется форсированная динамика вторичного иммунного ответа. Маркером Т- лимфоцитов памяти является мембранный антиген CD45RO.

Раньше ошибочно выделяли субпопуляцию Т-супрессоров, которые считались ответственными за

подавление иммунного ответа. Однако в настоящее время показано, что самостоятельной субпопуляции Т-супрессоров нет. В угнетении, подавлении иммунного ответа решающее значение играет апоптоз простимулированных лимфоцитов, а также цитокин – трансформирующий фактор роста β.

Около 10 % лимфоцитов не имеют ни Т-, ни В-маркеров, они не относятся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам и ранее получили название НУЛЕВЫЕ ЛИМФОЦИТЫ . Эта разнородная популяция лимфоцитов в зависимости от их морфофункциональных особенностей подразделяется на: l ЕСТЕСТВЕННЫЕ (natural) КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ (сокращенно ЕКК=ЕК=NK-клетки) и l КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ (К-клетки). Общей особенностью ЕК- и К-клеток является способность лизировать клетки-мишени без предварительной сенсибилизации, что необходимо Т-лимфоцитам-киллерам. Морфологически это лимфоциты большого размера с зернистой цитоплазмой. Дифференцируются из общей клетки предшественника лимфоцитов (LSC).

Естественные киллеры не зависят в своем развитии от вилочковой железы. Экспрессируют на своей поверхности рецепторы к интерферону-γ и интерлейкину-2 (ИЛ 2). Функционально они являются цитотоксическими клетками киллерами, но на NK нет антигенраспознающих рецепторов, которые обязательно присутствуют на Т-киллерах. Натуральных киллеров на клетку мишень наводят антитела IgG специфичные к мембранным антигенам клетки-мишени. Первоначально антитела связываются с антигеном на клетке, а затем с помощью Fc рецептора к IgG (FcγRIII) NK присоединяется к этому комплексу АТ — АГ-клетки-мишени. Функция ЕК-клеток в организме заключается в защите от развития опухолей, вирусов и др. Основными их маркерами являются CD16и CD56. (FcγRIII по CD- номенклатуреэто CD16). Разрушение клетки-мишени ЕК осуществляет с помощью перфорина. Содержание ЕК (CD16+ клеток) у здоровых людей – 8 – 22%.

К-клеткинеоднородная группа клеток, несущая на своей поверхности рецепторы к Fc- фрагменту Ig G и способны к антителозависимой клеточной цитотоксичности. К ним относятся моноциты, нейтрофилы, макрофаги, эозинофилы, конечно НК и некоторые лимфоциты. Антителозависимая

клеточноопосредованная цитотоксичность (АЗКЦ) является своеобразным отражением связи между гуморальным и клеточным звеньями иммунной системы. Антитела выступают в роли «наводчиков» клеток-эффекторов на клетки-мишени, несущие чужеродные антигены.

Все лимфоциты (Т-, В-, ЕК- и К-клетки) обладают способностью к миграции и рециркуляции, что обеспечивает повсеместный контроль за размножением клеток собственного организма, а при проникновении чужеродного антигена —генерализированный иммунный ответ и сохранение иммунологической памяти об антигене.

Антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка т лимфоцитов

Характеристика иммунокомпетентных клеток. Клетки иммунной системы разнообразны по фукциям, особенностям морфологии и гистогенеза. К ним относятся T и B лимфоциты, NK-клетки, макрофаги и моноциты, а также специфические тканевые иммунокомпетентные клетки.

Лимфоциты.

1. О-резервная популяция.

2. Т-лимфоциты – дифференцируются в тимусе, 70-90%, заселяют лимфатические узлы, селезенку, под влиянием антигенов образуют Т-лимфоциты и Т-клетки памяти. Для Т-лимфоцитов характерно наличие на плазмолемме особых рецепторов.

Читайте также:  Субстанция Амоксициллин тригидрат для животных цена, инструкция по применению, доставка по России -

Различают Т-киллеры – клеточный иммунитет, обеспечивают лизис чужеродных и опухолевых клеток, их активация происходит под влиянием антигенов гистосовместимости на поверхности чужеродных генов;

Т-хелперы – стимулируют дифференцировку В-лимфоцитов, образование из них плазмоцитов и продукцию Ig (иммуноглобулинов), Т-хелперы имеют на поверхности рецепторы, которые связываются с белками на плазмолемме В-клеток и макрофагов, стимулируя Тх и макрофаги к пролиферации, продукции ИЛ (интерлейкинов), а В-клетки – к продукции антител;

Т-супрессоры — способны ингибировать активность Т-хелперов, В-лимфоцитов и плазмоцитов. Они участвуют в аллергических реакциях, подавляют дифференцировку В-лимфоцитов.

Одной из основных функций Т-лимфоитов является продукция цитокинов, которые стимулируют или тормозят влияние на клетки, участвующие в иммунном ответе.

3. Натуральные киллеры (NK-клетки) – образуют первую линию защиты против опухолевых и инфицированных вирусом клеток. Т-киллеры образуют вторую линию защиты, В-лимфоциты – основные клетки участвующие в гуморальном иммунитете, на плазмолемме имеют Ig, рецепторы для комплимента и Fc-рецепторы. Под воздействием антигена пролиферируют, дифференцируются в плазмоциты, активно синтезирующие антитела.

Развитие Т- и В-лимфоцитов.
1.СКК- пре-Т и пре-В — стволовые тотипотентные клетки.

2.Пре Т-клетки мигрируют в тимус, где пролиферируют, трансформируются в Т-лимфоциты, несущие характерные мембранные антигены CD4+ и CD8+, Тх, Тс, Тк. Часть подвергается апоптозу.

Дифференцировка Т-лимфоцитов: CD1 – маркер ранней фазы созревания Т-клеток в тимусе, далее на поверхности тимоцитов экспрессирутся CD4 и CD8, однако впоследствии CD4 исчезает и сохраняется только на популяции, переставшей экспрессировать CD8. CD4+ Т-хелперов. CD8+ экспрессируется у Т-киллеров и Т-супрессоров.

Дифференцировка В-лимфоцитов: из костного мозга. Способны синтезировать Ig, зрелые экспрессируют на клеточной мембране – функционируют как антигенспецифические реепторы. Дифференцированные В-лимфоциты поступают в периферические лимфоидные органы, где при действии антигенов происходят пролиферация и дальнейшая специализация В-лимфоцитов с образованием плазмоцитов и В-клеток памяти. IgM- первичный ответ, IgE и IgA – вторичный.
CD19 – маркер-антиген, присутствует на пре-В клетках в костном мозге. CD20- более поздние стадии.

Антигенезависимая пролиферация и дифференцировка – образование клеток, способных давать специфический тип иммунного ответа, благодаря наличию рецепторов на плазмолемме. Происходит в тимусе, костном мозге под влиянием спец факторов.

Антигензависимая пролиферация и дифференцировка – происходит при встрече с антигенами в периферических лимфоидных органах, при этом образуются эффекторные клетки и клетки памяти.

Взаимодействие клеток в иммунном ответе.

Клеточный иммунный ответ – при трансплантации органов и тканей, ифицировании вирусами, опухолях. Учавствуют Т-киллеры реагирующие с антигеном в комплексе с гликопротеинами MHC-I. Связывание Т-киллеров с мишенями ведет к высвобождению перфоринов (полимеризуются в плазматической мембране клетки-мишени, превращаются в трансмембранные каналы, которые делают мембрану проницаемой, что способствует гибели клетки.

Гуморальный иммунный ответ – макрофаги, Т-хелперы и В-лимфоциты. Попавший в организм антиген поглощается макрофагом. Распавшиеся фрагменты + MHC-II появляются на поверхности клетки – процесирование антигена. Далее происходит распознавание Т-хелперами комплекса антиген+молекулы MHC-II стимулирует выработку Ил-1 макрофагом. Под воздействием Ил-1 активируется и секретируется ИЛ-2 Т-хелперной клеткой. ИЛ-2- способствует пролиферации Т-хелперов и выработке В-клеток.

Активация В-лимфоцита происходит при взаимодействии антигена с Ig-рецептором на поверхности В-клетки. В-лимфоцит процессирует антиген и представляет его фрагмент в комплексе с MHC-II на клеточной поверхности. Т-хелпер узнает комплекс и секретирует Ил-2,4,5,6, под действием которых В-клетка размножается и дифференцируется с образованием плазматических клеток и клеток памяти. ИЛ-4 – активирует В-клетки, ИЛ-5- пролиферация В-клеток, ИЛ-6 – созревание В-клеток и превращение их в плазматические клетки, секретирующие антитела.

Т-супрессоры — подавляют способность лимфоцитов участвовать в выработке антител, таким образом обеспечивают иммунологическую толерантность.

Дифференцировка клеток плазматического ряда: плазмобласт (деконденсированный хроматин (эухроматин) и 1-2 ядрышка) —> проплазмоцит (хроматин в виде спиц колеса, ув АГ) —> плазмоцит (много цистерн грЭПР, заполненных Ig, не делятся и не двигаются. Синтез Ig происходи при иРНК на рибосомах грЭПР В-лимфоцитов.

Макрофаги. Естественный иммунитет: способность к фагоцитозу и синтез пищарительных ферментов (лизоцима, интерферона – передача антигена Т- и В-лимфоцитам).

1 стадия – стимулируют лимфоциты,

2- выработка антител и разрушение антигена. Фагоцитоз облегчается при антиген соединен с антителом или комплексом антигена с комлементом.

Участие тучных клеток и эозинофилов в именных реакциях. При первичном введении антигенов наблюдается повышение числа тучных клеток, их контакт с макрофагами и массовая дегрануляция (при соед антитела с IgЕ), при этом выделяются гистамин, серотонин, гепарин). Увеличивается содержание гистамина и количество эозинофилов.

Механизмы интеграции элементов иммунной системы. Эмбриональный период: желточный мешок-костный мозг (под контролем гормонов гипофиза и надпочечников). Циркуляция зависит также от взаимодействия лимфоцита с посткапиллярными венулами с высоким эндотелием. Медленный тип миграции: СКК, Т-, В-лимфоциты, заселяющие периферические лимфоидные органы. Быстрый характерен для постоянно циркулирующих клеток памяти: Т-лифмоциты. Рециркулирующие лимфоциты – при помощи рецепторов осуществляют проверку всех тканей организма.

АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ И АНТИГЕНЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА В- И Т-ЛИМФОЦИТОВ

Во всех клетках тела животного, включая стволовую кроветворную, кроме начавших дифференцировку В- и Т-лимфоцитов, гены иммуногло­булинов и Т-клеточных рецепторов на­всегда остаются в «разорванном» со­стоянии, в виде сегментов, разделен­ных интронами. И только в В- и Т-лим- фоцитах на самых ранних этапах их специальной дифференцировки начи­нается процесс объединения сегментов ДНК, предназначенных для кодирова­ния разных частей молекул иммуно­глобулинов и рецепторов Т-клеток— V- и С-фрагментов.

Возникает вопрос: какие из выше­описанных процессов перестройки ге­нов происходят при антигеннезависи- мой (в центральных органах иммунной системы) и антигензависимой (в пери­ферических лимфоидных органах) диф- ференцировках В- и Т-лимфоцитов?

В центральных лимфоидных орга­нах (костном мозге млекопитающих и в бурсе Фабрициуса у птиц) происхо­дит антигеннезависимая дифференци­ровка В-лимфоцитов (первая пере­стройка генов), при которой последо­вательно присоединяются друг к другу Уь и у,-сегменты, образующие У-об- ласть Ь-гена, а также Ун-, О- и ^-сег­менты, образующие У-область Н-гена.

В периферических лимфоидных орга­нах при участии только антигена проис­ходит активация тимуснезависимого клона виргильных В-лимфоцитов, а для активации большинства клонов вир-

гильных В-лимфоцитов (тимусзави- симых) необходимо участие антигена и некоторых факторов Т-хелперов (рис. 41). Антигенный (специфический) сигнал, распознаваемый рецепторами (1§М и 1^0) В-клеток, определяет вы­бор клона виргильных (иммунокомпе- тентных) В-лимфоцитов для заверше­ния их дифференцировки, а хелперные (неспецифические) сигналы стимули­руют пролиферацию активированных В-лимфоцитов и превращение их в плазматические клетки, продуцирую­щие антитела определенной специфич­ности.

Читайте также:  Как замазать синяк под глазом простые правила для мудрых решений

Плазматические клетки не имеют рецепторов к антигену (они сбрасы­ваются в процессе дифференцировки В-лимфоцитов) и способны (при пер­вичном иммунном ответе) к синтезу прежде всего секреторных молекул 1§М (пентамеров). Часть активированных антигеном В-лимфоцитов превращает­ся не в плазматические клетки, а в клет­ки памяти, в ДНК которых Ун-области присоединяются к Сн-областям генов одного из других классов антител (1§С, 1§А, 1§Е). Это создает условия для син­теза иммуноглобулинов соответствую­щих классов, которые наряду с 1§М (мономером) встраиваются в мембра­ну клеток памяти. Следовательно, в В-клетках памяти роль мембранных ре­цепторов принадлежит антителам клас­са 1§М (мономеру), экспрессирован­ным на поверхности всех иммуноком- петентных В-лимфоцитов, и антителам одного из других классов.

При вторичном ответе В-клетки па­мяти распознают антиген; в результате взаимодействия с ним активируются, приобретают способность к пролифера­ции и завершению дифференцировки в плазматические клетки, лишенные спе­цифических рецепторов к антигену, но способные к синтезу и секреции соот­ветственно молекул 1^0, 1§А, 1§Е, кото­рые являются антителами преимуще­ственно вторичного ответа.

Т-лимфоциты образуются в тимусе из недифференцированных предше­ственников, имеющих гены, кодирую­щие а- и (3-цепи Т-рецепторов (ТСК). Эти гены, аналогичные генам антител, содержат отдельные, «разорванные» на сегменты гены (мини-гены); V-, О-, и С-сегменты, которые объединяются в процессе развития Т-клеток в тимусе. Гены а- и (3-цепей (а также у и 5-цепей) ТСК претерпевают рекомбинацию ДНК при участии тех же рекомбиназ, которые действуют при дифференци­ровке В-лимфоцитов. Но в Т-лимфоци- тах эти ферменты «не трогают» гены иммуноглобулинов, а в В-лимфоцитах «не трогают» гены ТСК.

Гены а-цепи имеют 70—80 У-сегмен- тов и 61 1-сегмент, гены (3-цепи— 52 У-сегмента, 2 О-сегмента и 13 ,1-сегмен- тов. Кроме того, гены а-цепи имеют 1 С-сегмент, а гены (3-цепи — 2 С-сегмен­та. Между У- и .1-сегментами цепи нахо­дится локус генов 5-цепи, состоящий из 3 О-сегментов, 3 Л-сегментов, 1С-сег- мента. У-сегменты (

4) «вкраплены» среди У-сегментов а-цепи.

В результате дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе создается анти- геннезависимое разнообразие Т-кле­точных рецепторов аналогично разно­образию антител за счет образования огромного количества клонов различ­ных моноспецифичных виргильных (иммунокомпетентных) Т-лимфоци- тов. Т-клеточные рецепторы на повер­хности клетки нековалентно связаны с одним и тем же набором мембранных белков — так называемым комплексом ТЗ (или СДЗ), который имеется на по­верхности всех зрелых Т-клеток. Воз­можно, этот комплекс участвует в пе­редаче сигнала от активированного ан­тигеном Т-клеточного рецептора внутрь клетки.

Механизм уничтожения клеток-ми­шеней Т-киллерами изучен недоста­точно. Некоторые клоны Т-киллеров стимулируют образование в клетках- мишенях трансмембранных каналов, повышающих проницаемость плазма­тической мембраны, что способствует гибели клетки.

У мышей и человека, у которых поверхностные рецепторы (маркеры) Т-лимфоцитов изучены в наибольшей степени, выявлены по крайней мере три субпопуляции виргильных Т-кле- ток: Т-хелперы («помощники»), Т-кил­леры («убийцы»), Т-супрессоры («инги­биторы»). Вопрос о том, на каком уров­не происходит расхождение путей диф­ференцировки этих субпопуляций, не решен однозначно, хотя имеются дан­ные о расхождении путей дифференци­ровки уже в тимусе.

Иммунокомпетентные Т-лимфоци- ты активируются при их взаимодей­ствии с фрагментами антигенов, ассо­циированными с гликопротеинами МНС на поверхности других клеток (антигенпредставляющих) собственно­го организма, главным образом макро­фагов. Макрофаги в периферических лимфоидных органах частично погло­щают и переваривают антиген, а часть антигена (с антигенной детерминантой) фиксируют на своей поверхности, представляя ее Т-лимфоцитам (Т-хел- перам и Т-киллерам) в комплексе с гли­копротеинами МНС.

Переработка антигена в макрофагах и экспрессия гликопротеинов МНС на клетках — процессы относительно неза­висимые и могут происходить в различ­ных клетках. Например, макрофаги мо­гут передавать фрагменты антигена (после их переработки) дендритным клеткам лимфоидных органов, которые экспрессируют на своей поверхности гликопротеины МНС и в комплексе с ними представляют антигенный фраг­мент Т-хелперам (или другим Т-клет- кам). Вопрос строгой необходимости переработки антигена перед его пред­ставлением Т-клеткам окончательно не решен. Имеются косвенные данные, что вспомогательные клетки способны представлять не только растворимый (фрагментарный), но и корпускуляр­ный антиген.

В периферической крови циркули­руют два морфологически различных типа Т-лимфоцитов: первый — относи­тельно мелкие клетки (малые лимфоци­ты), в типичном случае лишенные гра­нул, с высоким соотношением величи­ны ядра к величине цитоплазмы (Я : Ц), и второй — более крупные клетки с меньшим соотношением Я : Ц, содер­жащие в цитоплазме гранулы (большие гранулярные лимфоциты — БГЛ).

Большая часть покоящихся Т-клеток крови экспрессирует сф-Т-клеточные рецепторы (сф-Т-клетки) и может иметь один из двух морфологических типов. К малым лимфоцитам относят­ся 95 % хелперных клеток (Тх) и 50 % цитотоксических Т-лимфоцитов (Тц), к БГЛ — менее 5 % Тх (С04) и пример­но 50 % Тц (СБ8). Небольшая часть сф-Т-клеток не экспрессирует ни С04, ни С08-маркеры.

Признаки БГЛ свойственны также естественным киллерным клеткам (ЕК) и субпопуляции Т-лимфоцитов с уб-ре- цепторами (у5-Т-клетки). Циркулирую­щие уб-Т-клетки лишены С08-маркера (уб-Т-клетки СП8 ). Они составляют минорную субпопуляцию Т-лимфоци­тов крови. Другая часть у5-Т-клеток (уб-Т-клетки СЕ)8+) является обычным компонентом слизистых оболочек. уб-Т-клетки С08+ обладают рецептора­ми, специфичными к определенным бактериям и вирусным антигенам и мо­гут играть важную роль в защите слизи­стых оболочек организма от инфекции.

Большинство В-клеток (зрелые, вир­гильные) периферической крови эксп­рессируют на своей поверхности имму­ноглобулины двух классов: 1§М и 1§0. На каждой клетке клона В-лимфоцитов одной специфичности антигенсвязыва- ющие центры и 1ёМ, и 1дО, выступаю­щие в качестве рецепторов для анти­гена, идентичны. На менее чем 10% В-клеток крови экспрессированы 1§С, 1§А, 1еЕ (на В-клетках памяти). В-кле­ток памяти с рецепторными молекула­ми 1§А на мембране много в слизистой оболочке кишечника. Плазматические клетки в норме встречаются преимуще­ственно во вторичных лимфоидных органах и тканях, и их довольно много в красном костном мозге. В кровотоке плазматические клетки составляют не более 0,1 % циркулирующих лимфоци­тов (А. Ройт и др., 2000).

Ссылка на основную публикацию
Антибиотики при флюсе перечень препаратов и особенности их применения
Антибиотики при воспалении десен Запущенные заболевания корневой системы предвидят не только своевременное терапевтическое воздействие, но и обязательное применение специальных медикаментозных...
Антибактериальные глазные капли — список для взрослых и детей
Антибактериальные и противовоспалительные глазные капли Антибактериальные капли - необходимые препараты при инфекционных заболеваниях в области глаза. При правильном применении заражение...
Антибиотик и Новинет — Вопрос гинекологу — 03 Онлайн
Новинет ® (Novynette ® ) Действующее вещество: Содержание 3D-изображения Состав Фармакологическое действие Способ применения и дозы Форма выпуска Производитель Условия...
Антибиотики что такое и зачем нужны, вред и польза Рейтинг клиник
Фармакологическая группа — Антибиотики Препараты подгрупп исключены. Включить Описание Антибиотики — продукты жизнедеятельности (или их синтетические аналоги и гомологи) живых...
Adblock detector